一种发现儿童哮喘的新基因

作者:申屠褴

<p>基因在免疫系统中的作用可能提示新的治疗方法儿科研究人员已经确定了一种涉及儿童哮喘的新基因,这是迄今为止最常见的常见呼吸道疾病基因研究之一</p><p>因为这种名为DENND1B的基因会影响被认为有助于哮喘发生免疫系统过度反应的细胞和信号分子,这一发现可能已经成为新疗法的重要目标</p><p>由费城儿童医院应用基因组学中心主任Hakon Hakonarson,博士,博士领导的一个研究小组暗示1号染色体上与中度至重度儿童期哮喘相关的位置</p><p>该研究今天出现在新英格兰医学杂志的在线第一网站上</p><p>它将于2010年1月7日发表在期刊的印刷版上</p><p>哮喘是一种复杂的疾病,其中大量未被发现的基因被认为相互作用并与环境因素相互作用,产生哮喘的特征性喘息,咳嗽和呼吸急促</p><p>它也是高度异质的,在不同的患者中表现不同,并且与成人发病的哮喘相比,在儿童期哮喘中表现出不同的作用</p><p>此前,研究人员使用全基因组关联研究(GWAS)仅鉴定了另一种哮喘易感基因,其中自动基因分型工具扫描整个人类基因组,寻找导致疾病风险的基因变异</p><p>该基因ORMDL3位于17号染色​​体上,于2007年由英国研究员William O.C发现</p><p> Cookson,M.D</p><p>,他与Hakonarson在当前的研究中合作</p><p>在目前的这项研究中,Hakonarson的团队对793名患有持续性哮喘的北美白人儿童的样本进行了GWAS,而对照组为1,988名儿童</p><p>他们在另外一组2,400名欧洲受试者和对照组中复制了该研究,然后对第3组3,700名非洲裔美国儿童进行了进一步分析</p><p> “通过分析一大群患有中度至重度哮喘的儿童,他们都需要定期接受控制药物治疗,我们设法丰富了我们的遗传信号研究,并获得足够的统计学力量来揭示和复制新的哮喘基因,” Hakonarson</p><p>除了观察17号染色​​体的先前结果外,他的研究小组在染色体1q31上发现了一个新的位置,其中8个单核苷酸多态性(SNP)与哮喘强烈相关</p><p> SNP(发音为“snip”)是沿着DNA螺旋的单个化学碱基的变化</p><p>与其他研究不同,这里的研究人员在欧洲和非裔美国人的血统中找到了相同的哮喘易感基因</p><p>在染色体1q31的这个区域内,在哮喘中具有明显作用的基因是DENND1B,已经被怀疑是身体免疫反应的参与者</p><p> DENND1B表达具有相同名称的蛋白质,其在特定类型的树突细胞和特定T淋巴细胞(包括天然杀伤细胞)中具有活性</p><p>这两种免疫细胞亚型在它们之间形成交叉对话(通常称为抗原呈递突触)并调节机体如何对诸如病毒,细菌和过敏原的外来物质作出反应</p><p> “我们现在知道DENND1B基因及其蛋白质参与细胞因子的释放,细胞因子是信号分子,在这种情况下告诉身体它应该如何对外来颗粒做出反应,”作为肺病专家的Hakonarson说</p><p> “许多这些颗粒都是众所周知的哮喘诱发因素</p><p>在哮喘中,患者具有不适当的免疫反应,其中它们产生气道炎症和气道肌肉细胞的过度反应,称为气道高反应性</p><p> DENND1B中的基因突变似乎导致细胞因子的过量产生,随后在哮喘患者中引起这种过敏反应</p><p> Hakonarson表示,“通过鉴定一种与哮喘病理生物学有着紧密联系的哮喘易感基因,他的研究小组也可能已经确定了诱人的治疗靶点,如果研究人员可以开发药物来控制这种信号通路</p><p> “因为这种基因似乎可以调节许多不同的细胞因子,干预这种途径对于治疗哮喘具有很大的潜力,”他补充说</p><p> “其他与哮喘相关的基因仍有待发现,但找到一种方法来瞄准这种常见的基因变异可能会使大量儿童受益</p><p>” - 网上:....